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震惊!新冠患者接受菌群移植2天后痊愈,症状全消失!

2021-07-14

       英国胃肠病学会(BSG)成立的《肠胃医学期刊》(Gut)在7月6日刊登了一篇名为“Rapid resolution of COVID-19 after faecal microbiota transplantation”研究。该研究针对2名年龄分别为80岁与19岁的新冠患者进行粪菌移植。

       粪菌移植,又名菌群移植(Human Microbiota Transplantation,简称HMT)或肠菌移植(Fecal Microbiota Transplantation,简称FMT),是一种临床治疗疾病的安全低风险的新技术。出乎意料的是,这2名患者的新冠相关症状在菌群移植后快速消失。研究中,这2名新冠患者的共同点是他们都感染了“艰难梭菌”(Clostridium difficile),他们也同时感染了新冠病毒,原本医生希望通过菌群移植防止细菌感染复发。不料却发现,通过菌群移植,成功治愈了两位患者的新冠肺炎。

       研究显示,其中一位80岁的男性患者除了反复出现艰难梭菌感染症状外,还患有肺炎与败血症,另外又出现发烧等新冠肺炎相关症状,经临床筛检后确诊他患有新冠肺炎。

       这名老人接受菌群移植、瑞德西韦与含有新冠病毒抗体的血浆等治疗,令人惊讶的是,在菌群移植仅仅2天之后,他的新冠肺炎症状就全部消失,肺炎也不再恶化。

       研究称,另一名19岁的男性病人使用了免疫抑制药物,来治疗他原来的溃疡性结肠炎,他因此先后接受了抗生素治疗与菌群移植,但在15个小时之后,他出现疑似新冠肺炎的症状,经筛检后呈新冠病毒核酸阳性反应,但此后除了出现2次发烧症状之外,所有新冠病毒感染的相关症状都没有出现。

       研究作者表示,从这两个病例中得出的主要结论是,菌群移植是安全的,并且在治疗艰难梭菌感染合并新冠肺炎方面,具有相当的疗效,尽管两名患者都有感染新冠肺炎的重大风险,但两人都只表现出轻症。

       研究者认为:“一种可能的解释是,菌群移植通过影响肠道菌群与免疫系统相互作用之下,减轻了更严重的新冠症状。

       不过,该研究中仅有2个病例,样本数量太少,很难就此得出菌群移植能有效治疗新冠肺炎感染的明确结论。

       因此,作者补充说明:这些数据能让我们推测,控制肠道菌群或许可以作为新冠肺炎的免疫调节策略,值得进一步探究。

       他们说,研究团队计划进行一项临床实验,在典型新冠肺炎治疗中加入菌群移植疗法,来确定该疗法是否能有助于阻止新冠病毒感染者临床病程演变。

       那么菌群移植究竟是什么呢,又为何可以用来治病?

       想要弄清楚这个问题,首先我们要知道什么是肠道菌群刚刚出生的时候,新生儿的胃肠道几乎是无菌的。随着饮食开始,外界的细菌被带入胃肠道,慢慢建立起肠道内的菌群。3岁左右,这些菌群就已经定型。

       人体约80%的微生物在我们的肠道内,这些微生物构成的集体就叫肠道菌群。它们有上千种,数量更是惊人,有约100万亿个,总重量约1.5kg。编码的基因更是达到人体基因总数的150倍,肠道菌群又被称为人体“第二基因组”和“第八大器官”。约99%的营养吸收,90%的垃圾排出,70%以上的免疫力均来自肠道,而这些功能都需要肠道菌群来协助。


       目前,对于肠道有益菌的研究中,双歧杆菌、枯草杆菌、乳酸杆菌等细菌的研究比较多,但是,绝大多数的肠道内细菌,我们了解还不多。

       双歧杆菌,乳酸杆菌等能合成多种人体生长发育必须的维生素,如B族维生素(维生素B1、B2、B6、B12),维生素K,烟酸、泛酸等,还能利用蛋白质残渣合成必需氨基酸,如天冬门氨酸、苯丙氨酸、缬氨酸和苏氨酸等,并参与糖类和蛋白质的代谢,同时还能促进铁、镁、锌等矿物元素的吸收。

       这些营养物质对人类的健康有着重要作用,一旦缺少会引起多种疾病。

       我们吃下去的抗生素,杀死致病细菌的同时,也会杀死肠道内有益菌, 治疗好疾病的同时,也可能带来新的疾病。所以从这个角度看,我们就能理解为什么不可以滥用抗生素。

       肠道细菌菌群,平时处于一个平衡状态,相互制约,是一个肠道和谐社会。胃肠道菌群平衡,能够调解促进免疫反应的TH17细胞和抑制免疫反应的调节性T细胞。TH17细胞和胃肠道抵抗病原菌感染有关, 调节性T细胞与维持胃肠道免疫系统的稳定,避免过度反应有关。肠道菌群平衡一旦被打破,就可能会引发各种消化道内外疾病,如炎症性肠病、慢性便秘、肥胖、肿瘤、糖尿病、代谢综合征、自闭症等。


菌群移植是什么?

“吃屎治病”的医学名称,是菌群移植。菌群移植(HMT:Human Microbiota Transplantation或FMT),是指将健康人肠道中的功能菌群移植到患者的肠道内,重建具有正常功能的肠道菌群来进行疾病治疗。


值得注意的是,虽然菌群移植的原始材料是健康人的粪便,但菌群移植所植的经仪器分离提取的菌群而非粪便。去除掉粪便中的水分和杂质,肠道菌群可以占到粪便重量的三分之一。

1、移植菌群的提取及移植方式

菌群的提取,是通过科学专业的仪器和方法对健康人粪便中的功能菌群进行分离提取,并制成菌群混悬液或菌群胶囊。


其中胶囊可以直接口服,而菌群液如果直接口服,大部分细菌会被胃酸杀死。所以,菌群液的移植一般通过内窥镜或者鼻肠管进行移植。这样细菌就在病人的肠道生长,重新建立起菌群平衡,达到治疗疾病的目的。

2、菌群移植由来已久


3、菌群移植安全吗?

菌群移植是一项安全、低风险的医疗新技术。世界范围内已开展几万例次的菌群移植,极少有严重不良反应的报道。截止2021年4月,在美国ClinicalTrials.gov 网站上已经注册的菌群移植相关临床项目多达403项,目前中国已开展68项菌群移植临床研究,其中大陆60项,香港7项,台湾1项,完成了总数高达100000例次的移植。这表明菌群移植技术已经在全球获得了广泛认可。

4、菌群移植适应症有哪些?

消化道疾病:艰难梭菌感染、炎症性肠病(溃疡性结肠炎、克罗恩病)、肠易激综合症、严重菌群失调、腹泻、便秘等。

肠道外疾病:肥胖、肿瘤、Ⅱ型糖尿病、代谢综合症、移植物抗宿主病、多发性硬化症、慢性疲劳综合症、自闭症、慢性乙型肝炎等。

溃疡性结肠炎

患者的肠道微生态发生明显紊乱,提示肠道菌群失调与溃疡性结肠炎有密切关联。越来越多案例显示菌群移植重建肠道菌群后,溃疡性结肠炎患者的症状逐渐好转,体内的菌群特征越来越偏向于供体,部分患者达到黏膜愈合的理想效果。罗恩病

克罗恩病

患者存在明显的肠道菌群失调,表现为肠道菌群多样性减少、厌氧菌比例增加等。菌群移植作为重建肠道菌群的有效手段,是增加患者肠道有益菌、改变紊乱的肠道菌群的结构、重建肠道内环境最直接的方式。近年来国内外医疗机构研究已证明菌群移植治疗难治性克罗恩病是一种安全、可行和有效的治疗方案。

慢性便秘

便秘病人肠道菌群失调主要表现为粪便中有益菌数明显下降,有害菌或条件致病菌显著增加,结肠黏膜菌群紊乱,菌群多样性显著增高异常。肠道菌群紊乱程度与便秘的严重程度显著相关。菌群移植属于广义的肠道微生态治疗,是重塑肠道正常菌群最核心的方法。国内外发表的大量研究及临床报告证实菌群移植对便秘有显著的疗效。

肠易激综合症

肠易激综合症(IBS)的特点是腹痛和排便习惯的改变。越来越多研究显示肠道菌群失调与IBS有关。IBS患者中短链脂肪酸的产生菌似乎减少了,这可能与肠道的促炎状态有关。此外IBS也与肠上皮屏障功能紊乱相关。2017年11月,Lancet子刊发表了首个利用菌群移植治疗IBS的随机对照临床试验结果显示使用菌群移植治疗组的患者缓解率为65%,显著高于安慰剂组。

菌群失调性慢性腹泻

功能性腹泻主要表现为排便频次增多及粪便性状改变,且至少75%不伴有腹痛。是临床上常见的一种功能性肠病。肠道菌群失调是功能性腹泻的主要致病因素之一,因此调节失调的肠道菌群、恢复肠道微生态平衡是治疗功能性腹泻的有效途径,越来越多的研究表明,菌群移植通过重塑患者正常功能的肠道菌群,能有效改善功能性腹泻患者的腹泻症状。

艰难梭菌感染(伪膜性肠炎)

菌群移植治疗艰难梭菌感染(CDI)有显著的临床疗效,已被证明并强烈建议用于治疗复发性或难治性CDI。CDI的临床表现从轻度腹泻到严重伪膜性肠炎不等。使用抗生素治疗后,初次CDI发作的患者有约20%复发率,且在之后的发作中复发率增加。数据表明CDI的复发似乎与肠道菌群恢复不足使耐药型艰难梭菌芽孢重新生长有关。研究表明菌群移植用于治疗复发性CDI患者效果优于抗生素,菌群移植能使得多达90%的CDI患者症状得到解决。

肿瘤

肠道微生物与癌症发生、发展、治疗之间存在种种联系,使得菌群移植成为了癌症的治疗策略之一,菌群移植治疗癌症的功效主要表现在:

1、增效

研究发现几种特定的肠道细菌与癌症免疫治疗和化疗功效密切相关,因此可以应用菌群移植改变癌症患者的肠道菌群,以改善PD-1、伊匹单抗等免疫治疗药物以及化疗药物如环磷酰胺的疗效。美国科学家临床研究发现,把免疫治疗有效的患者的菌群移植到无效的患者体内,可以显著增强这些患者肿瘤治疗效果

2、减毒

通过菌群移植可以降低化疗、免疫治疗的药物毒性和缓解放疗造成的肠道损伤,有效治疗化疗后腹泻、免疫治疗引起的结肠炎和放疗引起的放射性肠炎等。一份病例报告显示2名恶性肿瘤患者在接受菌群移植后,由免疫治疗引起的结肠炎得到显著缓解。此外菌群移植还可以用于治疗癌症治疗过程中的并发症,如癌症患者由于频繁接受化疗并发艰难梭菌感染出现严重腹泻,使用菌群移植治疗具有90%以上的有效率,且使用安全无不良反应。

此外,由于肠道菌群和代谢相关,国外有人实验发现,移植瘦鼠的粪菌到胖鼠的肠道内,可以改变胖鼠的代谢,治疗胖鼠的肥胖。

如果菌群移植可以改变肠道的菌群,打造出瘦子的肠道生态菌群,给胖子治疗肥胖。这个应用于人类的减肥方法,国外有许多专家正在研究呢。如果有一天,研究出成果了,胖子们有福啦!

最近几年美国、英国、荷兰已相继设立“粪便银行”。我国香港地区2018年7月也开始公开招募捐粪者!


粪便银行里储存着健康人捐献的合格粪便

台湾在2018年8月也将“粪便银行”纳入常规医疗。

值得一提的是,承葛生物中华菌库联盟是我国大陆的“粪便银行”最早期的一员。


中华菌库联盟计划在全国八大区域建设菌群库,分别为:华南、海峡、华东、华北、华中、西南、西北、东北。其中华南菌群库、海峡菌群库、苏州菌群库、江西菌群库已建成。

继捐钱、捐血和捐器官后,捐大便也即将成为捐爱心的一大行动。