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世界肿瘤日 | 菌群移植,能够促进肿瘤治疗的增效、减毒!!

2021-04-25

4月17日是世界肿瘤日,在世界肿瘤日来临之际,小编整理了一些关于菌群移植治疗肿瘤的文章及案例,一起来看看吧~


什么是菌群移植

菌群移植(HMT)通过将健康人肠道内的菌群移植到患者的体内,改善患者肠道内环境的平衡,可以在患者体内实现新的菌群平衡,从而达到治疗疾病的目的。详见:有‘屎’以来最重口味的科普,慎入!【菌群移植】


HMT对肿瘤有显著的辅助治疗效果

随着社会的发展,迄今针对肿瘤的治疗方法包括:放射治疗、化疗、靶向治疗和免疫治疗。但在肿瘤的治疗过程中,这些方法都会引起患者严重的不良反应,或出现治疗效果不佳的现象。在2011年时,世界卫生组织就提出:至少有1/3的癌症可以通过现有医疗措施尽量提高治愈率。2018年,菌群移植开始进入癌症治疗领域研究和临床应用,相继被美国NIH国家癌症研究中心纳入癌症患者研究领域。2020年,获得科学界认可,相应成果发表在国际顶级期刊《Science》上。菌群移植开始走向临床应用,造福癌症患者。


HMT治疗肿瘤的功效表现

1、增效——菌群移植提高免疫疗法及放化疗的效果

研究发现几种特定的肠道细菌与癌症免疫治疗和化疗功效密切相关,因此可以应用菌群移植改变癌症患者的肠道菌群,以改善PD-1、伊匹单抗等免疫治疗药物以及化疗药物如环磷酰胺的疗效。美国科学家临床研究发现,把免疫治疗有效的患者的菌群移植到无效的患者体内,可以显著增强这些患者肿瘤治疗效果。

2017年11月,science杂志发表两篇文章表明肠道菌群可提高癌症免疫疗法的治疗效果;(癌症免疫疗法获诺贝尔奖!菌群移植有望增强免疫疗法有效性!)

2018年5月,Nature杂志发表一篇文章汇总了肠道菌群与癌症免疫治疗的研究背景与科学界的多方观点,肯定了肠道菌群助力癌症免疫治疗的作用,提到菌群移植可能成为新的癌症治疗手段;Nature长文:肠道微生物如何加入与癌症的斗争(上),Nature长文:肠道微生物如何加入与癌症的斗争(下)

2018年10月,发明了癌症免疫疗法的James P.Allison和Tasuku Honjo两位科学家获诺贝尔生理学或医学奖。(癌症免疫疗法获诺贝尔奖!菌群移植有望增强免疫疗法有效性!

2018年11月,Nature Medicine报道了用菌群移植成功治疗第一例免疫检查点抑制剂(ICI)相关的结肠炎病例(重磅!Nature Medicine:菌群移植辅助肿瘤免疫治疗大放异彩)。

2020年12月,Science发表一篇研究表明菌群移植治疗可抑制肠道固有层和肿瘤微环境中免疫细胞浸润,促进基因表达谱的有利转变,有望增强肿瘤免疫治疗的效果。(Science | I期临床结果公布,菌群移植联合PD-1抑制剂有望增强免疫疗法有效性,治疗恶性黑色素瘤

2021年2月,Science公布一则最新研究表明菌群移植将为解决anti-PD-1药物提供新的解决方法,明确了肠道微生物在肿瘤免疫治疗中的重要作用!(Science重磅:菌群移植逆转anti-PD-1难治性黑色素瘤患者对PD-1药物产生应答

2、减毒——菌群移植缓解肿瘤治疗的副反应及并发症

通过菌群移植可以降低化疗、免疫治疗的药物毒性和缓解放疗造成的肠道损伤,有效治疗化疗后腹泻、免疫治疗引起的结肠炎和放疗引起的放射性肠炎等。此外菌群移植还可以用于治疗癌症治疗过程中的并发症,如癌症患者由于频繁接受化疗并发艰难梭菌感染出现严重腹泻,使用菌群移植治疗具有90%以上的有效率,且使用安全无不良反应。

01 放射性肠炎

放射性肠炎是盆腔、腹腔、腹膜后恶性肿瘤经放射治疗引起的肠道并发症,可分别累及小肠、结肠和直肠。由于神经系统对放射线的反应,早期即可出现胃肠道的症状,一般多出现在放疗开始后1~2周内,恶心、呕吐、腹泻、排出黏液或血样便。

案例一

患者介绍:许某某,女,63岁,放射性肠炎

病史:患者确诊宫颈癌后进行放化疗,三月前出现反复排鲜血样便,不成型,伴腹痛,食欲下降。查血常规+CRP,炎症指标为80,血色素60g。

检查结果:结肠镜检查提示为放射性肠炎,肠道菌群检测后判定为肠道菌群失衡。

移植方案:以鼻肠管方式移植200ml菌液,隔天移植,共移植三次。

疗效:第一次移植后3天,血便含血量明显减少,第三次移植后3天,大便成形且不再便血,排便情况得到改善,复查肠镜黏膜病变好转。

02 免疫检查点抑制剂相关性结肠炎

免疫疗法作为一种抑制肿瘤生长的新兴治疗方法,目前广受关注。免疫检查点抑制剂(ICIs)通过抑制细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4(CTLA-4)和程序性死亡受体/配体1(PD-1/PD-L1)的活性,增强T细胞识别和杀伤肿瘤细胞的能力,从而达到治疗肿瘤的目的。但由于CTLA-4、PD-1/PD-L1能够降低机体对自身抗原的耐受性,因此ICIs可能会导致免疫相关不良反应的发生,结肠炎是最常见的不良反应之一。

案例二

患者介绍:女,50岁,肿瘤治疗引发的严重结肠炎——溃疡型

病史:患者有高级别转移性尿路上皮细胞癌,已转移至肺和脊椎,标准化疗后呈现难治性。之后使用细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4(CTLA-4)联合程序性细胞死亡蛋白1(PD-1)抑制剂(易普利姆玛和纳武单抗)治疗,两周后出现便血性腹泻。经临床诊断为CTCAE 2级以上的腹泻/结肠炎,内镜显示严重肠粘膜炎症及溃疡性结肠炎。连续三个月施用全身糖皮质激素配合英夫利昔单抗,之后又经维多珠单抗治疗后仍不见好转。

检查结果:免疫检查点抑制剂相关性结肠炎。

移植方案:以结肠镜方式进行单次菌群移植。

疗效:在HMT后7天内,患者可停用激素药物,两周内病情逐渐完全缓解,不再便血。血常规检测发现炎症消退。经16S rRNA肠道菌群基因检测分析,移植后患者肠道菌群明显改善,移植7周后,患者肠道的双歧杆菌属仍保持优势状态。

此外,承葛生物经过多年的技术研发和推广,菌群移植联合PD1治疗三阴性乳腺癌获得国家癌症中心的基金立项(喜讯:《菌群移植联合PD-L1及放化疗治疗肿瘤》获“国家癌症中心攀登基金”资助!),菌群移植联合PD-1及化疗治疗消化道肿瘤的临床研究获得希思科-君实肿瘤免疫研究基金资助(喜讯:《菌群移植联合PD-1及化疗治疗消化道肿瘤的临床研究》获“希思科-君实肿瘤免疫研究基金”资助!),均已进入临床研究,同时多项全国多中心临床研究也相继开展。

作为专业提供精准化菌群移植治疗整体解决方案的企业,承葛生物始终牢记“整合微生态、复兴大健康”使命,致力于将精准化菌群移植技术更多的推广到临床,我们也期待着随着菌群移植研究的深入,能够为更多的肿瘤患者带来更大的益处!


关于承葛生物

承葛生物,创立于2016年,是中国首家专注于人体(肠道)微生态,业务领域横跨医疗诊断、微生态治疗、微生态药物研发和医疗大数据挖掘的大型综合性生物医药类科技公司。作为提供精准化菌群移植治疗整体解决方案的企业,公司依托全球肠道微生态领域内众多的研究成果及多年临床应用和技术积累成果,建立了精准化菌群移植治疗平台(Precision Microbiota Transplantion Therapy,PMTT),依托PMTT平台拓展菌群移植适应症和微生态药物的研发,构建以肠道微生态为靶点的疾病预防、诊断、疗法及愈后评估、营养指导等一体化综合服务,实现以微生态为靶点的全生命周期的健康管理。